4,5,6,7-тетрагалогено-1Н-ізоіндол-1,3(2Н)-діони (TID)

Новий клас інгібіторів СК2 - 4,5,6,7-тетрагалогено-1Н-ізоіндол-1,3(2Н)-діони (TID) було знайдено в результаті проведення високопродуктивного скринінгу колекції низькомолекулярних сполук, що налічувала близько 90000 лігандів з наступним біохімічним тестуванням. Синтезовано комбінаторну бібліотеку похідних TID із 68 сполук.

Рисунок 1. Комплекс сполуки TID46 із активним сайтом СК2. Водневі зв'язки представлено пунктирними лініями.

Найбільш активний ліганд 2-(4,5,6,7-тетрайодо-1,3-диоксо-1,3-дигідро-2Н-ізоіндол-2-іл)пропанова кислота пригнічувала СК2 зі значенням ІС₅₀=0,15 μМ. Ці інгібітори є АТФ-конкурентними і лише незначним чином пригнічують активність DYRK1a, MSK1, GSK3 і CDK5. Запропоновано тип зв'язування сполук даного класу із АТФ-акцепторним сайтом СК2. Ці сполуки можуть бути успішно використані для подальшої структурної оптимізації та біологічного дослідження.

• Evaluation of 4,5,6,7-tetrahalogeno-1H-isoindole-1,3(2H)-diones as inhibitors of human protein kinase CK2. Golub AG, Yakovenko OY, Prykhod'ko AO, Lukashov SS, Bdzhola VG, Yarmoluk SM. Mol Cell Biochem. Biochim Biophys Acta. 2008, 1784(1): 143-149.
• Патент: UA69165 А, С07D215/00, 2004-08-16. Application of 4,5,6,7-tetrahalogeno-1,3-isoindolinediones as protein kinase CK2 inhibitors. Golub A.G., Yakovenko O.Ya., Yarmoluk S.M., Dubinina G.G., Bdzhola V.G., Prykhod'ko A.O.