Напрям досліджень · Протеїнкіназа CK2

Похідні ауронів

Перспективний клас бензиліденбензофуран-3(2H)-онів для створення наномолярних інгібіторів CK2.

Похідна аурону у ATP-зв’язувальній кишені протеїнкінази CK2

Розроблено нові інгібітори CK2 серед похідних бензиліденбензофуран-3(2H)-ону (аурону). Синтезовано ряд ауронів. Сполуки цього класу є структурно подібними до флавонів і демонструють інгібувальну активність щодо протеїнкінази CK2 в наномолярному діапазоні концентрацій. Структурна оптимізація ауронів дозволила отримати низку сполук із покращеною ліпофільною ефективністю. Найбільш активна сполука 12m (BFO13) має значення CLipE = 4,94 (CLogP = 3,5; IC50 = 3,6 нМ). Спосіб зв’язування сполуки з АТФ-акцепторним сайтом CK2 наведено на рисунку 1.

Спосіб зв’язування похідної аурону в АТФ-акцепторному сайті протеїнкінази CK2
Рисунок 1. Спосіб зв’язування сполуки 2-(3-бромо-4-гідрокси-5-метокси-бензиліден)-5,7-дихлоро-бензофуран-3-ону в АТФ-акцепторному сайті CK2. Водневий зв’язок представлено зеленою пунктирною лінією, гідрофобні взаємодії показано фіолетовими пунктирними лініями.

Публікація

Protopopov MV, Vdovin VS, Starosyla SA, Borysenko IP, Prykhod'ko AO, Lukashov SS, Bilokin YV, Bdzhola VG, Yarmoluk SM. Flavone inspired discovery of benzylidenebenzofuran-3(2H)-ones (aurones) as potent inhibitors of human protein kinase CK2. Bioorganic Chemistry. 2020;102:104062.