Напрям досліджень · Протеїнкіназа CK2

4-Амінотієно[2,3-d]піримідини

ATP-конкурентні інгібітори CK2 на основі гетероциклічного каркаса, придатного до системної структурної модифікації.

4-амінотієно[2,3-d]піримідиновий інгібітор у ATP-зв’язувальній кишені протеїнкінази CK2

Ідентифіковано нові інгібітори CK2 серед похідних 4-амінотієно[2,3-d]піримідину. Найактивнішими сполуками, отриманими в межах дослідження, є 3-(5-p-толілтієно[2,3-d]піримідин-4-іламіно)бензойна кислота, 5e (NHTP23, IC50 = 0,01 мМ); 3-(5-фенілтієно[2,3-d]піримідин-4-іламіно)бензойна кислота, 5g (NHTP25, IC50 = 0,065 мМ); та 3-(6-метил-5-фенілтієно[2,3-d]піримідин-4-іламіно)бензойна кислота, 5n (NHTP33, IC50 = 0,008 мМ). Запропоновано спосіб зв’язування сполук цього класу з ATP-зв’язувальним сайтом CK2 (рисунок 1).

Запропонований спосіб зв’язування NHTP33 в активному центрі протеїнкінази CK2
Рисунок 1. Спосіб зв’язування сполуки NHTP33 в активному центрі CK2. Водневі зв’язки показано пунктирними лініями.

Публікація

Ostrynska OV, Balanda AO, Bdzhola VG, Golub AG, Kotey IM, Kukharenko OP, Gryshchenko AA, Briukhovetska NV, Yarmoluk SM. Design and synthesis of novel protein kinase CK2 inhibitors on the base of 4-aminothieno[2,3-d]pyrimidines. European Journal of Medicinal Chemistry. 2016;115:148–160.