Напрям досліджень · Протеїнкіназа CK2

2-Амінопіримідинони та їхні 6-аза-аналоги

Споріднена серія ATP-конкурентних інгібіторів CK2, досліджена методами синтезу, біологічного тестування та аналізу «структура — активність».

2-амінопіримідиноновий інгібітор у ATP-зв’язувальній кишені протеїнкінази CK2

З метою пошуку нових інгібіторів протеїнкінази CK2 було синтезовано та протестовано in vitro 60 похідних 2-амінопіримідинонів та їхніх 6-аза-заміщених аналогів. Найефективніший інгібітор — 2-гідрокси-5-[4-(4-метоксифеніл)-6-оксо-1,6-дигідропіримідин-2-іламіно]бензойна кислота — пригнічував активність протеїнкінази CK2 зі значенням IC50 = 1,1 μM. Досліджено залежність інгібувальної активності похідних 2-амінопіримідинонів від їхньої хімічної структури та запропоновано спосіб зв’язування сполук цього класу з активним сайтом протеїнкінази CK2 (рисунок 1).

2-Амінопіримідиноновий інгібітор протеїнкінази CK2 та запропонований спосіб його зв’язування
Рисунок 1. 2-Амінопіримідиноновий інгібітор протеїнкінази CK2.

Публікація

Chekanov MO, Ostrynska OV, Tarnavskyi SS, Synyugin AR, Briukhovetska NV, Bdzhola VG, Pashenko AE, Fokin AA, Yarmoluk SM. Design, synthesis and biological evaluation of 2-aminopyrimidinones and their 6-aza-analogs as a new class of CK2 inhibitors. Journal of Enzyme Inhibition and Medicinal Chemistry. 2014;29(5):639–646.