Похідні ауронів

Розроблено нові інгібітори СК2 серед похідних бензиліденбензофуран-3(2Н)-ону (аурону). Синтезовано ряд ауронів. Сполуки цього класу є структурно подібними до флавонів і демонструють інгібувальну активність щодо протеїнкінази СК2 в наномолярному діапазоні концентрацій. Структурна оптимізація ауронів дозволила отримати низку сполук із покращеною ліпофільною еефктивністю. Найбільш активна сполука 12m (BFO13) має значення CLipE = 4,94 (CLogP = 3,5; IC₅₀= 3,6 нМ). Спосіб зв'язування сполуки з АТФ-акцепторним сайтом СК2 наведено на рис.1.

Рисунок 1. Спосіб зв'язування сполуки 2-(3-бромо-4-гідрокси-5-метокси-бензиліден)-5,7-дихлоро-бензофуран-3-ону в АТФ-акцепторному сайті СК2. Водневий зв’язок представлено зеленою пунктирною лінією, гідрофобні взаємодії показано фіолетовими пунктирними лініями. 

• Flavone inspired discovery of benzylidenebenzofuran-3(2H)-ones (aurones) as potent inhibitors of human protein kinase CK2. Protopopov MV, Vdovin VS, Starosyla SA, Borysenko IP, Prykhod'ko AO, Lukashov SS, Bilokin YV, Bdzhola VG, Yarmoluk SM. Bioorg Chem. 2020, 102: 104062.