Із застосуванням методів молекулярного моделювання ідентифіковано новий хімічний клас інгібіторів протеїнкінази ASK1 – серед похідних Бензотіазол-2-іл-3-гідрокси-5-феніл-1,5-дигідро-пірол-2-ону. Було встановлено, що найбільш активна сполука 1-(6-Флуоро-бензотіазол-2-іл)-3-гідрокси-5-[3-(3-метил-бутокси)-феніл]-4-(2-метил-2,3-дигідро-бензофуран-5-карбоніл)-1,5-дигідро-пірол-2-он (BPyO-34) пригнічує ASK1 in vitro зі значенням ІС50 = 0,52 µM. Досліджено залежність інгібувальної активності 34 похідних цього класу від їх хімічної структури та запропоновано тип взаємодії сполук із активним сайтом ASK1 (Рис. 1).
Було встановлено, що присутність бензотіазолу в структурі тестованих сполук є надзвичайно важливою для прояву їх інгібувальної активності по відношенню до ASK1. Згідно з результатами in silico моделювання цей гетероцикл бере участь у формуванні гідрофобних взаємодій із аденін-зв’язувальною ділянкою АТФ-акцепторного сайту протеїнкінази ASK1 та формує сульфур-π взаємодію з амінокислотним залишком Val757, що розташований у шарнірній ділянці. Також, було показано, що структура замісника, який взаємодіє з гідрофобною кишенею I є важливою для інгібувальної активності сполуки стосовно ASK1.
Найбільш активні похідні Бензотіазол-2-іл-3-гідрокси-5-феніл-1,5-дигідро-пірол-2-ону, які мають субмікромолярну інгібувальну активність по відношенню до ASK1, можуть бути використані в біологічних дослідженнях.