
Протеїнкіназа ASK1 (Apoptosis signal-regulatingkinase1) належить до родини серин/треонінових протеїнкіназ і присутня практично у всіх еукаріотичних клітинах. Підвищена активність ASK1 пов’язана з розвитком низки патологій.
Таким чином, високоактивні та селективні інгібітори ASK1 можуть бути основою для розробки лікарських засобів. Для пошуку інгібіторів ASK1 було проведено рецепторно-орієнтований віртуальний скринінг комерційно доступної бібліотеки низькомолекулярних органічних сполук компанії OTAVALtd.,яка налічувала 156 000 сполук з різних хімічних класів. Для біохімічного тестування відібрали декілька сотень сполук із найкращими показниками енергії зв’язування.
Ми ідентифікували два класи АТФ-конкурентних інгібіторів людської ASK1: