logo
English (United Kingdom)Ukrainian (UA)

Мультитаргетні інгібітори мікобактеріальних аміноацил-тРНК синтетаз серед похідних N-бензиліден-N'-тіазол-2-іл-гідразину

Ефективне лікування туберкульозу ускладнене у зв'язку з розвитком множинної стікості до антибіотиків. Розвиток резистентності може бути подоланий за допомогою ліків із мультитаргетною дією. Аміноацил-тРНК синтетази (АРСази) відіграють важливу роль у процесі біосинтезу протеїнів та є привабливими молекулярними мішенями для розробки ліків. У представленій статті ми експериментально верифікуємо гіпотезу одночасного інгібування двох структурно подібних АРСаз одним інгібітором. Раніше, нами був ідентифікований новий клас інгібіторів мікобактеріальної лейцил-тРНК синтетази (MtbLeuRS) - серед похідних N-бензиліден-N'-тіазол-2-іл-гідразину. За результатами молекулярного докінгу бібліотеки нових похідних N-бензиліден-N'-тіазол-2-іл-гідразину в активні сайти мікобактеріальних лейцил-тРНК синтетази (MtbLeuRS) та метіоніл-тРНК синтетази (MtbMetRS) були відібрані сполуки для дослідження їх інгібувальної активності in vitro. За даними біохімічного тестування було ідентифіковано 11 сполук, активних щодо MtbLeuRS та 28 активних сполук щодо MtbMetRS. Сполуки-хіти мають подвійну інгібувальну активність щодо обох ензимів. Одна з цих речовин має антибактеріальну активність щодо патогенного штаму Mycobacterium tuberculosis H37Rv in vitro

  • Dual-target inhibitors of mycobacterial aminoacyl-tRNA synthetases among N-benzylidene-N'-thiazol-2-yl-hydrazines. Kovalenko OP, Volynets GP, Rybak MYu, Starosyla SA, Gudzera OI, Lukashov SS, Bdzhola VG, Yarmoluk SM, Tualo MA, MedChemComm. 2019, 10: 2161-2169. 
© 2013 Усі права застережено
footer logo