logo
English (United Kingdom)Ukrainian (UA)
ПРО НАС Новини та події Повідомлення про незвичну роль галогенових зв'язків для взаємодії протеїнкінази з інгібітором, передбачену за допомогою кокристалічних структур СК2α, отриманих за умов низької та високої концентрації солі

Повідомлення про незвичну роль галогенових зв'язків для взаємодії протеїнкінази з інгібітором, передбачену за допомогою кокристалічних структур СК2α, отриманих за умов низької та високої концентрації солі

Наша стаття у співпраці з Інститутом біохімії в Кьольні (Німеччина), присвячена дослідженню кокристалічних структур протеїнкінази СК2 з інгібітором FLC26, була опублікована в журналі ACS Chem. Biol. 

Abstract: CK2 is a Ser/Thr kinase recruited by tumor cells to avoid cell death. 4'-Carboxy-6,8-dibromo-flavonol (FLC26) is a nanomolar CK2 inhibitor reducing the physiological phosphorylation of CK2 biomarkers and inducing cell death. Ith binding mode to the ATP site was predicted to depend primarily on noncovalent interactions not comprising halogen bonds. We confirm this by two independent cocrystal structures which additionally show that FLC26 is selective for an open, protein kinase-untypical conformation of the hinge/helix αD region. The structures suggest how the bromo substituents, found previously in lead optimization studies, contribute to the inhibitory efficacy. In this context, one of the complex structures, obtained by crystallization with the kosmotropic salt NaCl, revealed an unconventional π-halogen bond between the 8-bromo substituent of FLC26 and an aromatic side chain which is absent under low-salt conditions. The kosmotropic salt sensitivity of π-halogen bonds is a novel feature which requires attention in structural comparisons and halogen-bond-based explanations.          

  • A note of caution on the role of halogen bonds for protein kinase/inhibitor recognition suggested by high- and low-salt CK2α complex structures. Guerra B, Bischoff N, Bdzhola VG, Yarmoluk SM, Issinger OG, Golub AG, Niefind K. ACS Chem Biol. 2015, 10(7):1654-1660.   

Наші дослідження:

Інгібітори CK2
(тієно[2,3-де]піримідин-4-ілтіо)карбоксильна кислота (ТТР) Зображення
Для дослідження інгібувальної активності...



 

Інгібітори FGFR1
Флавони Зображення
Флавони належать до класу хромонів, що...



 

Молекулярний Дизайн
Молекулярний дизайн Зображення
Група молекулярного дизайну відділу...



 

© 2013 Усі права застережено
footer logo